2009 wechselte er in die Bundesliga zu Borussia Mönchengladbach und wurde auch hier schnell zum Stammspieler. 2011 rettete er die Fohlen durch seinen Treffer im Relegations-Rückspiel gegen den VfL Bochum (1:0 und 1:1) vor dem Abstieg in die Zweite Bundesliga. In der folgenden Saison 2011/12 erreichte die Borussia am Ende Rang 4 und qualifizierte sich für die Champions League. Marco Reus wurde 2012 zum Fußballer des Jahres gewählt und wechselte in der Sommerpause zurück in seine Heimatstadt zu Borussia Dortmund.
Gleich im ersten Jahr stand er mit dem BVB im Finale er Champions League, verlor dort jedoch gegen Bayern München mit 1:2. Nach 3 Niederlagen in den Endspielen um den DFB-Pokal 2014 (0:2 nach Verlängerung gegen Bayern München), 2015 (1:3 gegen VfL Wolfsburg) und 2016 (0:0 nach Verlängerung, 3:4 im Elfmeterschießen gegen den FC Bayern) gewann er 2017 erstmals den DFB-Pokal (2:1 gegen Eintracht Frankfurt). Diesen Erfolg konnte er 2021 durch ein 4:1 im Finale gegen RB Leipzig wiederholen.
Mit der Nationalmannschaft scheiterte er bei der EM 2012 erst im Halbfinale an Italien (1:2). Verletzungsbedingt fehlte er sowohl bei der WM 2014 (als Deutschland Weltmeister wurde) als auch bei der EM 2016 (als Deutschland erneut erst im Halbfinale scheiterte). Er konnte dann an der WM 2018 teilnehmen (Aus in der Vorrunde) und verzichtete aus Gesundheitsgründen freiwillig auf die EM 2021 (Achtelfinal-Aus) während er bei der WM 2022 (Vorrunden-Aus) erneut verletzungsbedingt nicht teilnehmen konnte.
Reus hatte in seiner Profikarriere insgesamt knapp 50 Verletzungen oder krankheitsbedingte Ausfälle zu beklagen. Durch die entstandene Ausfallzeit von über 1000 Tagen verpasste er auf Vereinsebene über 100 Spiele, für die er sonst hätte eingesetzt werden können.
Dort traf der FCB auf die Glasgow Rangers die sich unter anderem gegen Titelverteidiger Borussia Dortmund (2:1 und 0:0) durchsetzten.
Nach torlosen 90 Minuten erzielte Franz 'Bulle' Roth in der 108. Minute den einzigen Treffer des Spiels und bescherte dadurch seinem Team den ersten Triumph in einem Europapokal-Wettbewerb dem noch weitere folgenden sollten.